在1809 年，他参加公理教会的同时心里也生起成为一名传教士的负担。他与威廉学院几位有同样负担的朋友们经常集聚在学院里的草垛上，认真为异教徒的救恩祈求神，并求神为他们开启宣教之门。他们祷告的地方今已被视为美国宣教工作的发源地。

三年后， 于一八一二年二月十九日，年轻的亚道尼岚. 耶德逊与他刚结婚七天的新娘， 安.哈瑟台.耶德逊，在首届的美国国外宣教会的支持下启航印度。在那次的航程中，耶德逊在做翻译工作时发现圣经里是以浸没的方式为洗礼模式。他为此认真和勇敢地切断了他从公理教会所得到支持，直到他寻获浸信会的支持！

耶德逊夫妇被东印度公司禁止进入印度向兴都人传讲福音。经过了无数次的尝试，挫折，恐惧和失败后，他们终于在缅甸的仰光找到了为他们开启的宣教之门。在那百万人口的土地上， 没有任何一个基督徒。在那个强盗盛行，充满偶像，罪孽填充的土地，他们连一个朋友都没有。

宝宝的诞生缓和了这对年轻夫妇的孤单，但是那只是个短暂的幸福。八个月后，罗泽威廉.耶德逊被埋葬在一棵巨大的芒果树下。那随着几千条死于霍乱的人命的“咚咚”忧郁葬礼鼓声、争战的炮火声、为了躯魔而拍打住家的叫闹声，也让这对敏感，属灵的宣教士夫妇深受折磨。

那时没有人归向主。这样地度过了六个漫长、心灵破碎的年头后，他们才迎来有人决志信主的一天。于一八一九年六月二十七日，耶德逊为第一位缅甸的信徒，茂南洗礼。耶德逊的日记里写着：“哦，希望这是在缅甸帝国一系列的洗礼的先例，并且能不断地延续直到时间的尽头。”慢慢地，归向主的人数开始增加， 从两个，接着三个，再来六个，然后十八个。

但是，反对的势力也出现了。最后耶德逊以英国间谍的身份被关在监牢二十一的月。耶德逊被宣判死刑，但是在向神祷告及他的夫人向当局不间断的诉状下（这是传道史上最声泪俱下，荡气回肠的故事），总算救回耶德逊一命。最后在英国政府的介入下，他才被释，重获自由。

宣教工作获得良好进展，福音的力量也开始打开蒙蔽的眼，释放被偶像捆绑的心灵，并把初信的信徒转变得胜的基督徒。在一八五零年的四月十二日，耶德逊与世长辞，享年六十二岁。除了他回到美国的那几个月（耶德逊第一次回美是在他三十四年前的第一次启航之后），他在缅甸度过了三十八年。虽然他等待了六年才有第一个人信主，在他死后不久，从官方的调查得知总共有210，000位基督徒，每五十八个缅甸人中就有一位是基督徒！这逐步地应验也见证了这位传道者的事工和背后的精神。当年，他身在缅甸首府，艾娃，凝视着寺庙里的佛像，挑战说：“我心中一股比我还伟大的声音，虽然当前仍然微小，将在不久后把你掌控这土地的遗迹横扫一空。耶稣基督的教会不久将取代这些偶像石碑，佛像前的念经声将在基督徒的颂赞诗歌中销声匿迹。”